A dor crônica e certas condições de dor crônica podem aumentar o risco de declínio cognitivo acelerado, nova apresentação de comprometimento cognitivo (CI) e incidentes associados a Doença de Alzheimer e Demências Relacionadas (AD/ADRD). No entanto, a pesquisa permanece escassa e a interpretação dos achados existentes é dificultada pelas limitações metodológicas e outras que caracterizam a maioria dos estudos. A relação da dor crônica e das condições de dor crônica com formas específicas de demência também permanece incerta. O artigo a seguir resume exclusivamente a discussão dos destaques da revisão.
Nesta revisão sistemática, foram avaliadas criticamente as evidências disponíveis sobre a associação de dor crônica e condições específicas de dor crônica comum ao declínio subsequente da função cognitiva, comprometimento cognitivo (IC) de início recente e doença de Alzheimer e demências relacionadas (ADRD). Com base nisso foi construído um modelo conceitual preliminar que ilustra caminhos potenciais que ligam a dor à mudança cognitiva.
Após pesquisar sete bancos de dados científicos e bibliografias digitalizadas de artigos identificados e artigos de revisão relevantes, 16 estudos foram incluídos na revisão, incluindo 11 sobre a associação de osteoartrite (N = 4), fibromialgia (N = 1) ou dor de cabeça/enxaqueca (N = 6) para incidente de ADRD (N = 10) e/ou seus subtipos (N = 6), e 5 investigando a relação de sintomas de dor crônica com declínio cognitivo subsequente (N = 2), IC (N = 1) e/ou ADRD (N = 3).
Juntos, os resultados dos estudos sugerem que a dor crônica e certas condições de dor crônica podem aumentar o risco de desenvolvimento de ADRD. Dos 10 estudos avaliando a relação de osteoartrite345, fibromialgia6 ou dor de cabeça789101112 ao risco de incidente de ADRD, todos produziram achados positivos significativos, apesar da variação no desenho do estudo, população, duração do acompanhamento e metodologia. Especificamente, conforme detalhado acima, grandes estudos retrospectivos de coorte combinados recentes em cidadãos taiwaneses131415161718 um estudo de coorte retrospectivo de beneficiários do Medicare nos EUA19, estudos de coorte prospectivos em adultos noruegueses2021 e uma pequena investigação de coorte retrospectiva de residentes de Manitoba22 relataram risco significativamente aumentado para incidentes de demência naqueles diagnosticados com osteoartrite232425, Síndrome de Fibromialgia (SFM)26 e dor de cabeça272829303132 após ajuste para dados demográficos, comorbidades e outros fatores.
Embora as investigações longitudinais que examinam a relação dos sintomas de dor crônica com os resultados cognitivos adversos permaneçam poucas e os estudos variem amplamente em design, população de estudo, medidas, duração do acompanhamento e outros fatores, os resultados gerais também sugerem que a dor persistente33, dor crônica severa3435 e/ou interferência de dor relatada36 podem prever deterioração subsequente na memória3738, declínio cognitivo acelerado39 e demência.4041
Em contraste, os achados sobre a associação de condições de dor crônica a formas específicas de demência foram mistos. Por exemplo, enquanto um grande estudo de coorte retrospectivo de cidadãos taiwaneses relatou risco significativamente elevado de incidência de Doença de Alzheimer (DA) em adultos mais velhos com fibromialgia42, o único estudo de osteoartrite e risco de Doença de Alzheimer não sugeriu relação43, nem três dos quatro estudos de cefaleia que incluiu a DA como resultado.444546 Da mesma forma, dos cinco estudos que examinaram a associação de Síndrome de Fibromialgia47 ou dor de cabeça48495051 à demência vascular incidente, dois estudos relataram risco significativamente aumentado de demência vascular em associação com SFM recém-diagnosticada52 ou dor de cabeça autorrelatada53 no início do estudo, enquanto os três estudos restantes, incluindo dois em grandes amostras de cidadãos taiwaneses5455, não encontrou nenhuma evidência de associação de qualquer tipo de cefaleia ao risco de demência vascular.565758
Em resumo, conforme detalhado acima, as descobertas de estudos publicados existentes de dados longitudinais sugerem que a dor crônica e as condições específicas de dor crônica podem contribuir significativamente para a subsequente deterioração da função cognitiva e conversão para ADRD.
Modelo conceitual preliminar
A Figura 2 fornece um modelo conceitual preliminar para ajudar a orientar futuras pesquisas epidemiológicas, ilustrando os principais caminhos de interação específicos pelos quais a dor crônica e as condições de dor crônica podem contribuir para o declínio cognitivo e o desenvolvimento de comprometimento cognitivo e demência e os fatores ligados à dor crônica e ao risco de ADRD que justificam consideração em modelos causais. Embora outros fatores psicossociais, incluindo a catastrofização da dor, a autoeficácia e as estratégias de enfrentamento também possam desempenhar um papel mediador, a ênfase neste modelo conceitual está nos fatores para os quais as informações estão geralmente disponíveis em grandes bancos de dados clínicos, governamentais, de seguros e outros existentes.
Figura 259
Ligação entre dor crônica e resultados cognitivos adversos: fatores explicativos potenciais e mecanismos subjacentes
Conforme ilustrado na Figura 2, a dor crônica e as condições de dor crônica podem influenciar os resultados cognitivos por meio de vários caminhos. Conforme resumido abaixo, esses caminhos incluem fatores não modificáveis e modificáveis ligados à dor crônica e ao risco de ADRD e são complexos, interativos e multidimensionais.
Os fatores não modificáveis incluem o aumento da idade e do sexo feminino, fatores forte e positivamente ligados ao risco de dor crônica6061 e demência62, bem como a certos fatores de risco para essas condições.636465666768 Além disso, foi relatado que adultos negros têm risco elevado de ADRD69 e experimentam dor mais frequente, intensa e incapacitante70 em relação aos caucasianos, embora outros estudos tenham encontrado pouca ou nenhuma evidência para essa associação após o ajuste para o status socioeconômico.7172
Fatores modificáveis incluem múltiplos fatores de risco demográficos/socioeconômicos, estilo de vida e relacionados à saúde. Conforme ilustrado na Figura 2, a maioria das relações desses fatores com a dor crônica e o risco de Alzheimer são provavelmente recíprocas. Além disso, muitos desses fatores de risco podem interagir de forma sinérgica para exacerbar o risco de dor e ADRD, contribuindo para um ciclo vicioso de aumento da dor e disfunção relacionada à dor, deterioração do humor e do sono, redução do envolvimento social e da atividade física, declínio socioeconômico estado e saúde física e aumento do uso de medicamentos, incluindo aqueles com efeitos adversos documentados na saúde cognitiva. Os principais fatores demográficos/socioeconômicos incluem baixo nível educacional, pobreza, desemprego e privação social, que foram associados a um risco significativamente aumentado tanto para ADRD73 quanto para dor crônica e condições específicas de dor crônica.7475
Os fatores do estilo de vida associados ao aumento do risco de dor crônica e/ou incapacidade da dor crônica incluem obesidade7677, inatividade física7879, má alimentação80 e isolamento social/solidão818283, bem como como tabagismo84, uso indevido de álcool85 e abuso de substâncias868788, fatores que podem contribuir direta ou indiretamente para o risco elevado de declínio cognitivo e desenvolvimento de demência.8990 Além disso, a maioria das relações entre fatores de estilo de vida e dor crônica/incapacidade por dor crônica são provavelmente bidirecionais.9192
Várias condições de saúde física e mental também têm sido associadas à dor crônica e à incapacidade relacionada à dor. Isso inclui diabetes9394, hipertensão9596, doença cardiovascular97, doença pulmonar obstrutiva crônica98 e história de traumatismo craniano99 e acidente vascular cerebral100101, bem como multimorbidade.102 Conforme detalhado acima, essas condições, por sua vez, foram associadas ao aumento do risco de ADRD.103104105106107108109110111112 Além disso, estresse crônico113, depressão114115116117, ansiedade118119120 e comprometimento do sono121122 podem resultar e exacerbar a dor crônica. Esses fatores também foram significativamente associados ao declínio cognitivo123124125126 e demência127128129130131132133, e pode, em parte, mediar as relações observadas entre a dor crônica e a subsequente deterioração acelerada na função cognitiva e desenvolvimento de ADRD.134135 Finalmente, a dor crônica muitas vezes leva ao uso de certos medicamentos, incluindo analgésicos, benzodiazepínicos e antidepressivos específicos, fatores que foram associados ao risco de ADRD em alguns136137, embora não em todos os estudos.138139140 A dor crônica também tem sido associada à polifarmácia141142143, um fator de risco emergente para demência.144
Ligação entre dor crônica e resultados cognitivos adversos: possíveis mecanismos subjacentes
Conforme observado acima, a dor crônica também pode ter efeitos profundos na função neurocognitiva, com implicações potencialmente significativas para o desenvolvimento de IC e conversão para ADRD. Em uma revisão recente de 53 estudos de desempenho cognitivo em populações com dor crônica, os autores concluíram que a dor crônica estava relacionada a déficits em vários domínios neurocognitivos importantes, incluindo memória, atenção e velocidade de processamento e, embora menos consistentemente, funcionamento executivo.145 Os sistemas neurais envolvidos na memória e na cognição estão intimamente ligados aos envolvidos no processamento da dor e provavelmente afetam uns aos outros reciprocamente146147, interrompendo o processamento cognitivo e contribuindo para um ciclo vicioso de dor contínua, alterações neuroestruturais adversas e deterioração da função cognitiva.148
Pacientes com dor crônica apresentam alterações na morfologia cerebral paralelas àquelas implicadas no declínio cognitivo e comprometimento cognitivo, incluindo redução do volume da substância cinzenta no hipocampo, córtex insular, córtex cingulado anterior, tálamo, córtex pré-frontal e outras regiões cerebrais envolvidas na atenção, consolidação da memória, e processamento cognitivo.149150151152153154155 A dor crônica também demonstrou interromper redes cerebrais específicas críticas para o desempenho cognitivo normal.156 Conforme observado acima, acredita-se que essas alterações ajudem a explicar a deterioração da função cognitiva documentada em muitas populações de dor crônica157158159, deterioração que pode contribuir para o declínio cognitivo acelerado e o desenvolvimento de comprometimento cognitivo e ADRD.
A dor crônica e as condições de dor crônica também podem contribuir para a patogênese da ADRD por outras vias. Por exemplo, a osteoartrite e outras condições de dor crônica foram associadas à ativação das vias centrais de processamento da dor160161 e à hipersensibilidade do sistema nervoso central162163, fatores ligados à interrupção do funcionamento cognitivo.164165 Tanto a inflamação sistêmica quanto a periférica também podem desempenhar um papel. Por exemplo, aumentos sistêmicos na proteína C reativa de alta sensibilidade, interleucina-6 e outros mediadores pró-inflamatórios têm sido implicados no desenvolvimento e progressão de condições específicas de dor crônica (por exemplo, osteoartrite, fibromialgia) e comprometimento cognitivos.166167 Da mesma forma, alterações pró-inflamatórias locais associadas a condições de dor crônica têm sido associadas a neuroinflamação168169, disfunção cerebrovascular170 e alterações nociceptivas e estruturais adversas no cérebro171172173, alterações que podem prejudicar o processamento cognitivo e promover a disfunção cognitiva.174175176 A dor crônica também pode contribuir para o risco de ADRD por meio de efeitos adversos no envelhecimento celular. Por exemplo, osteoartrite177 e outras condições de dor crônica178 têm sido associados ao encurtamento do comprimento dos telômeros, um marcador de envelhecimento celular acelerado que tem sido associado ao aumento do risco de ADRD.179180181
Pesquisa fraca
A pesquisa sobre a relação da dor crônica e das condições de dor crônica com o declínio cognitivo subsequente e a conversão para comprometimento cognitivo (IC) e demência permanece relativamente escassa, e a relação potencial de certas condições de dor crônica (ou seja, fibromialgia) ou manifestações específicas de dor crônica (por exemplo, dor crônica no joelho ou nas costas) a qualquer resultado cognitivo está atualmente restrita a estudos individuais. Até onde sabemos, nenhuma investigação examinou a ligação potencial entre certas manifestações comuns de dor crônica, incluindo dor no pescoço e dor neuropática, para qualquer resultado cognitivo adverso ou examinou a relação de qualquer condição de dor com toda a trajetória cognitiva, do declínio cognitivo à demência. Além disso, dos 11 estudos aqui apresentados que examinaram a associação de condições comuns de dor crônica à demência incidente, 7 foram conduzidos em Taiwan usando a mesma fonte de dados.
Conclusão
A dor crônica e certas condições de dor crônica podem aumentar o risco de declínio cognitivo acelerado, novo comprometimento cognitivo de início e ADRD incidente. No entanto, a pesquisa permanece escassa e a interpretação dos achados existentes é dificultada pelas limitações metodológicas e outras que caracterizam a maioria dos estudos. Em geral, a relação da dor crônica e das condições de dor crônica com formas específicas de demência permanece incerta.
